快速导航×

地中海贫血是一组遗传基因缺陷导致的贫血，是

因为血红蛋白（俗称血色素）中的重要成分珠蛋白异常而导致红细胞容易被破坏（溶血）的疾病，发病人群多分布于地中海沿岸、东南亚，及我国广东、广西、四川，长江以南各省散发病例，又称珠蛋白生成障碍性贫血或海洋性贫血。

正常人有 4 个正常α珠蛋白基因（即αα/αα）和 2 个正常β珠蛋白基因（β/β），分别来自父（αα，β）和母（αα，β），父母任何一方或双方为珠蛋白基因缺陷的携带者、患者时，根据α地贫基因缺失数量不同，临床表现为不同类型的α地中海贫血和β地中海贫血。

通过检测，可以及早发现地中海贫血问题，针对性进行治疗。而对于产前诊断，及时控制重型地中海贫血患儿的出生有重要意义。

（1）静止型

红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Barts含量为0.01~0.02，但3个月后即消失。

（2）轻型

红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等。红细胞渗透脆性降低。变性珠蛋白小体阳性。HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb Barts含量为0.034~0.140，于出生后6个月完全消失。

（3）中间型

外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫。红细胞渗透脆性减低。变性珠蛋白小体阳性。HbA2和HbF含量正常。出生时血液中含有约0.25Hb Barts及少量HbH。随年龄增长，HbH逐渐取代HbBarts，其含量为0.024~0.44。包涵体生成试验阳性。

（4）重型

外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫，有核红细胞计数和网积红细胞计数明显增高。血红蛋白中几乎全是Hb Barts，或同时有少量HbH，无HbA、HbA2和HbF。

（1）重型

外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、噬多染性红细胞、豪-周氏小体等。网积红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多＞0.40，这是诊断重型β地贫的重要依据。颅骨X线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。

（2）轻型

成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆性正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.035~0.060），这是本型的特点。HbF含量正常。

（3）中间型

外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF含量为0.40~0.80，HbA2含量正常或增高。

GAP-PCR

检测我国α-地中海贫血主要的-α3.7、-α4.2、-SEA三种缺失型和αQS、αWS、αCS三种点突变型。

其原理是采用单管四重PCR法对基因组DNA进行扩增，同时检测-α3.7、-α4.2、-SEA和正常对照4种等位基因型，采用1.2%琼脂糖凝胶电泳分离扩增产物，通过片断大小判断患者的基因型。

反向点杂交

检测中国人常见的β-珠蛋白基因17种突变：CD41~42（-TCCT）、IVS-2 nt654 C→T、-28 A→G、CD71~72（+A）、CD71~72（+T）、CD17 A→T、CD26 G→A、CD31（-C）、CD 27-28(+C)、CD43 G→T、-32 C→A、-29 A→G、-30 T→C、CD14~15（+G）、CAP、Int、IVS-1 nt5 G→C。检测涵盖率达98%以上。